外阴硬化性苔藓迄今病因不明，但一般认为与外阴局部湿气有关，认为与外阴外部刺激物质反应过度相关。外阴硬化性苔藓的主要发病因素与以下原因有关。外阴硬化性苔藓是与自身免疫系统有关。患者并发自身免疫系统疾病，如秃头、白癜风、甲状腺功能亢进、减退等。也有可能与性激素有关。由于该病多发于成年女性，患者血中二氢睾酮水平明显低于正常同龄女性。