肺间质纤维化时，患者咳嗽反射敏感性升高、机械牵张、气道炎症和胃食管反流病是引起咳嗽的主要机制。肺间质纤维化咳嗽敏感性增强，患者外周肺组织对辣椒素等吸入物质敏感性增强。慢性咳嗽患者呼吸道神经纤维上辣椒素的受体表达是健康人的五倍。机械牵张导致肺机械变形。肺间质纤维化引起外周气体结构性改变，引起气道神经支配改变，机械性刺激敏感性增加，感受器暴露增加，最终导致咳嗽增强。引起慢性咳嗽的常见原因为胃食管反流病，高达87%的肺间质纤维化患者存在酸反流，以无症状酸反流为主。