溶血性贫血是抑制性疾病，要针对病因分情况治疗。获得性溶血性贫血患者，查到病因去除可以治愈。药物诱发的溶血性贫血停止药物病情能很快恢复。感染导致的溶血性贫血，控制感染溶血会随之停止。
正确的病因诊断是有效治疗的前提，治疗第一步是去除病因。怀疑有溶血性输血反应，要立即停止输血再查明原因。
感染会引起溶血或加重原有的溶血性缺陷，要注意防治。糖皮质激素和其他免疫抑制剂，对某些免疫性溶血性贫血有效。糖皮质激素反应不良的自身免疫性溶血性贫血，需大剂量糖皮质激素维持治疗。溶血性贫血最开始表现是贫血，贫血较为严重要进行输血治疗或成分输血治疗，这可以迅速改善贫血症状。输血对某些溶血性贫血类型会造成严重的不良反应，要针对指征严格把关。
脾切除可以应用于治疗溶血性贫血，适合红细胞破坏主要发生在脾脏的溶血性贫血，比如遗传性球形红细胞增多征。血红蛋白病脾切除虽然不能治愈疾病，但可以减轻红细胞的破坏，缓解病情。急性血管内溶血会引起急性肾衰竭，休克会导致休克电解质紊乱等致命并发症，要积极处理。
某些叶酸消耗多的慢性溶血性贫血，要注意补充叶酸。慢性血管内溶血会增加铁的丢失，在证实缺铁后可以用铁剂来治疗。长期依赖输血可能会导致血色病，也要去铁治疗。