梅毒的传播途径主要通过性行为、性接触传播，但不仅限于性传播。梅毒螺旋体在体外很难生存，主要是通过人与人之间的密切接触而传播，性行为、性接触传播，主要是一些不洁的高危的性行为。
梅毒还有母婴传播。患有梅毒的母亲在怀孕期间，没有做任何的干预措施，导致梅毒螺旋体透过胎盘感染胎儿。
另外，梅毒也有通过间接接触传染的报道，但比例很小。包括和梅毒患者的一些贴身的衣物、生活用具接触，自身的皮肤粘膜上有小的破损、裂隙，也有感染梅毒的风险。
此外，也有报道，梅毒通过血液制品感染以及医源性感染的情况。