翰森制药2021年创新药收入上涨169% 布局ADC、siRNA

3月29日，翰森制药公布2021年度业绩。2021年度营收99.35亿元，同比增长14.3%；溢利27.13亿元，同比增长5.6%；研发投入17.97亿元，同比大增43.5%，占营收比例18.1%。*豪森药业为港股上市企业翰森制药的经营主体，文中统一为翰森制药

值得注意的是，翰森制药的2021年度创新药销售收入42.02亿元，同比增长168.9%，占收入比例从2020年度的18.0%上升至42.3%。创新药收入包括五款产品的合计收入：阿美替尼（阿美乐）、氟马替尼（豪森昕福）、吗林硝唑（迈灵达）、洛塞那肽（孚来美）、艾米替诺福韦（恒沐），这五款产品目前均已进入医保乙类目录。

翰森制药2021年业绩

来自：企业年报

从各治疗领域营收来看，抗肿瘤药收入正在逐年上升，自2019年至2021年已增长近20亿元，占集团总收入占比首次突破了50%。

来自：企业年报，Insight数据库整理

爆发！2021年度14款新药首报临床，首款生物药近期获批，早期管线押注ADC

据Insight数据库显示，在2021年之前，翰森制药保持着年均1-3的创新药新项目申报速度；而2021年之后该集团开始了新项目的爆发式申报，同年申报了14个新药项目。再把时间维度拉近到半年，上半年有5个新项目申报，而下半年为9个，仍在不断提速中。

翰森制药近5年创新药项目临床申报情况

*仅统计首次申报

来自：Insight数据库项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

翰森制药的创新药研发重点放在化药上，尤其以EGFR靶点布局最深。首款国产三代EGFR-TKI阿美替尼在2020年度已经获批，同年就进入医保乙类目录，医保支付价格为176元（55mg/片）；在2021年12月阿美替尼还获批用于一线治疗具有表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

「阿美替尼」国内适应症开发甘特图

来自：Insight数据库项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

2021年5月和7月，翰森制药先后申报了另外两款EGFR抑制剂HS-10376和HS-10375，目前均已启动临床。前者针对EGFR罕见突变，后者则为四代EGFR抑制剂。

肺癌是全球发病率第二、死亡率稳居榜首的癌种，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。而EGFR突变在NSCLC中占到了35%以上，这使这一靶点成为NSCLC最重要的靶点之一，药企们也是前赴后继，从一代到四代不断迭代小分子EGFR-TKI，针对EGFR罕见突变的一些小分子药物和双抗药物也已经进入到全球医药市场中。

EGFR靶点层级（Insight）

在亚洲患者当中，EGFR突变的占比甚至还要更高。通过阿美替尼，翰森制药已经抢先在战成红海、红似PD-1的国内三代EGFR-TKI市场中奠定了优势地位，而四代EGFR-TKI及EGFR罕见突变目前仍属于竞争者相对较少，研发偏向于早期的领域。

EGFR-C797S国内竞争格局

来自：Insight数据库项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

在生物药方面，翰森制药于2016年组建生物药研发中心，应用国际前沿技术进行创新型生物药的研发及产业化，产品覆盖单抗、双抗、ADC及融合蛋白等领域，已经建成符合GMP标准的先进生物药研发平台。

在2021年以前，该公司仅一款生物药HS-20090（地舒单抗生物类似药）处于临床开发当中，但2021年7月连续申报了两款创新生物药HS-20089和HS-20093，标志着其生物药研发即将驶入快车道；引进自Viela Bio的CD19单抗伊奈利珠单抗也在2022年3月获批上市。

值得关注的是，豪森自主研发生物药的第一站落在ADC领域。HS-20089和HS-20093分别靶向B7-H4和B7-H3（CD276），均为同类药物国内首家启动临床。

B7家族是重要的免疫调节蛋白，包括10个成员，如CD80、CD86、PD-L1（B7-H1）、PD-L2（B7-DC）、B7-H3、B7-H4等。B7-H1即PD-L1，PD-1/L1通路已经在肿瘤免疫疗法当中发挥了重要作用，成为一类基石药物；而研究已经发现B7-H3和B7-H4广泛表达于多种类型肿瘤中，在调节抗肿瘤免疫反应中具有关键性作用，因而成为潜力抗癌靶点。

据Insight数据库全球新药模块显示，B7-H4靶点目前全球共15款新药在研，其中ADC药物共5款，而HS-20089是当前国内唯一一款进入临床开发的B7-H4ADC，在2021年11月22日启动了I期临床。上周五，阿斯利康的同类药物AZD8205也在国内递交了IND申请。

HS-20089国内项目概览

B7-H4靶点在研ADC药物

来自：Insight数据库全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

国内企业中，和铂医药也在这一靶点重点布局，不过其研发重心落在双抗上。该公司同时拥有B7-H4/CD3双抗HBM7004和B7-H4/4-1BB双抗HBM7008，后者在2月28日刚刚在澳大利亚获批临床，为全球首款。

HS-20093则靶向B7-H3，从全球研发格局来看，这一靶点较B7-H4更热，共35个在研项目，其中CAR-T多达11个，双抗10个，ADC8个。不过在国内，目前仅天境生物引进的具有Fc优化功能的差异化单克隆抗体依布妥组单抗（TJ271）在研，全球进度已进展至II/III期，而国内尚未启动临床。

自研+BD双轮驱动，

合作多个技术平台

如今对于国内药企而言，寻找已有概念验证的创新产品和高差异化早期项目是填充临床阶段及商业化管线的重要方式；同时与Biotech积极开展平台合作，发挥双方长处，既有利于增强企业创新造血能力，开发出具有高度竞争力的潜在First-in-class新药，也有利于将真正具有临床价值的新药更快推向临床。

在2021年度，翰森制药BD费用为3.74亿元。新药引进方面，该企业引进了两款临床阶段产品，包括抗真菌药物Ibrexafungerp和工程化的配体捕获体KER-050。

Ibrexafungerp是20多年来首个全新作用机制的第四代抗真菌类药物，已于2021年6月获FDA批准，用于治疗霉菌性阴道炎。该药由美国SCYNEXIS公司开发，具有广谱抗真菌活性，可用于治疗多种真菌引起的院内及院外感染。根据2021年2月与SCYNEXIS签订的授权协议，翰森制药将负责Ibrexafungerp在中国的开发、监管批准和商业化，交易金额涉及1000万美元的首付款加潜在的里程碑付款及提成。

Ibrexafungerp国内项目概览

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KER-050则由经修饰的TGF-β受体配体结合区域与人源抗体的Fc区域融合而成，正在被临床开发用于骨髓增生异常综合征患者和骨髓纤维化患者血细胞减少（包括贫血和血小板减少）的治疗。据Insight数据库显示，目前该药的全球最高状态处于临床II期，在国内尚未启动临床。

KER-050全球研发进度甘特图

来自：Insight数据库全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

技术平台方面，翰森制药去年重点押注RNA干扰技术平台，连续达成两项该领域合作，分别合作Olix Pharmaceuticals和Silence Therapeutics。

翰森制药与Olix的合作在2021年10月达成。根据合作协议，双方将利用Olix的GalNAc-asiRNA平台，以发现先导药物并确保针对与肝脏相关的心血管、代谢及其他疾病的靶点的候选药物开发，翰森拥有上述疗法在中国（包括香港、澳门及台湾）的独家商业权益，Olix将拥有中国以外的其他国家和地区的权益。交易金额包括650万美元的首付款及最高超过4.5亿美元基于重要里程碑的特许权许可分成。

同月，翰森制药再度出手，宣布与Silence Therapeutics订立独家许可合作协议，以利用Silence Therapeutics的独家mRNAi GOLD平台，以合作开发针对三个靶点的siRNA。对于首两个靶点，在完成1期临床研究后，翰森将拥有在中国（包括香港、澳门及台湾）的许可的独家选择权，而Silence Therapeutics将拥有中国以外其他国家和地区的独家权益；对于第三个靶点，翰森则将于新药临床试验(IND)申报时获得全球权利许可的独家选择权，并负责第三个靶点选择权行使后的所有开发活动。该项交易总额包括1600万美元的预付款+高达13亿美元的开发、监管和商业里程碑付款

注：原文有删减