司莫司汀是洛莫司汀(CCNU)的衍生物,为亚硝脲类抗瘤谱较广的药物,临床上可用于:肺癌,恶性黑色素瘤,恶性淋巴瘤,胃癌,肠癌,肝癌。脑瘤及各种恶性肿瘤脑转移。晚期胰腺癌,乳腺癌,宫颈癌。
司莫司汀为细胞周期非特异性药物,本品进入体内后其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分,一为氯乙胺部分,将氯解离形成乙烯碳正离子,发挥烃化作用,使DNA链断裂,RNA及蛋白质受到烃化,这与抗肿瘤作用有关;另一部分为氨甲酰基部分变为异氰酸酯,或再转化为氨甲酸,以发挥氨甲酰化作用。
司莫司汀对处于G1-S边界,或S早期的细胞最敏感,对G2期也有抑制作用。司莫司汀主要与蛋白质特别是其中的赖氨酸末端的氨基等反应,这主要与骨髓毒性作用有关,氨甲酰化还破坏一些酶蛋白使DNA被破坏后难以修复,这有助于抗癌作用。司莫司汀与其它烷化剂并无交叉耐药性。
司莫司汀口服吸收迅速,服用14C标记的司莫司汀,在胃中迅速分解进入血液,并分解为氯乙基及4-甲基环已基两部分,用药后10分钟,血浆中即可出现此两种物质,1~3小时环已基部分达最大值,6小时氯乙基部分达最高峰。
博禾医药执业药师温馨提醒:司莫司汀的一些不良反应为:胃肠道反应:口服后最早在45分钟可出现恶心、呕吐,迟者到6小时出现,通常在次日可消失,一般患者均能耐受。可能有肾毒性,口腔炎,脱发,轻度贫血及肝功能指标升高;可能出现肺纤维化,但较轻。
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