新生儿坏死性小肠结肠炎有望迎来新疗法

随着二胎政策的开放，产妇高龄化等因素，早产儿、低出生体重儿在临床上更为常见。然而，对于这样的孩子来说，一种严重的疾病虎视眈眈，死亡率高达50%，其治疗相当困难，即新生儿坏死性小肠炎(NEC)。但是，最近记者从中山大学附属第六医院得知，该院儿科肖昕教授课题组在研究中发现，抗IL-6抗体有望治疗新生儿坏死性小肠炎，该发现已发表在目前世界医学界最有权威的学术刊物之一TheLancet(柳叶刀)首次开源子刊《EBioMedicine》中。

坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿、低出生体重儿发病率比较高的一种严重疾病，其典型症状有腹胀、呕吐及血便，但通常该病起病时症状并不典型，而且病情进展快，死亡率高。虽然现有的新生儿诊疗和护理技术水平较高，但NEC导致的死亡率并没有显著下降，需要手术治疗的患儿死亡率可高达50%。

即使是幸存的患儿，也经常伴有肠狭窄、胆汁淤积、营养障碍等严重的肠胃并发症，甚至影响生后运动、认知、行为等功能发育，给家庭和社会带来沉重负担。

仅7天大的新生儿坏死性小肠炎患儿因气体促进住院，在外院初步治疗时考虑到早产、新生儿肺炎的对症治疗，但仍然排除味增大、腹胀。住院后，紧急检查腹部平片(图1左侧)，提示儿童右下腹肠管肠壁间积气、门静脉积气的表现，考虑新生儿坏死性小肠结肠炎的进展期。

急诊剖腹探测术，术中探测显示，回肠末端距蔡氏韧带约65cm，横结肠右侧广泛淤青，肠壁间积气变化，降低结肠和乙状结肠显示肠壁间积气(图1右下)，如果不及时进行手术，儿童生命将受到严重威胁。经过2小时的坏死肠管切除肠造瘘手术紧急救援，切除了近50厘米的坏死肠管，终于成功挽救了患儿的生命。术后10天，患儿康复出院，2月后再次接受关瘘手术，手术顺利，再诊发育良好。

这个孩子情迅速发展，转院时情况严重，不及时手术会危及生命。但是，如果在保守治疗阶段能够采用抗体疗法的话，希望早期治愈。

为什么早产儿容易发生NEC？目前的研究认为可能是肠道发育不成熟、肠道菌群紊乱、缺血缺氧、配方奶喂养等因素导致其肠黏膜损伤，引起大量炎症因子的释放，进一步加重肠粘膜损伤，形成恶性循环，导致肠道组织坏死。但是，上述过程的具体机制还不完全清楚，这极大地阻碍了NEC的早期诊断和对因治疗。

抗IL-6抗体:治疗NEC的新希望

基于此，课题组对77例NEC患者和80例对照组新生儿外周血淋巴细胞亚群进行检查，发现特殊淋巴细胞群(CCR9+IL-17+Treg)显着上升，与病情密切相关，CCR9+IL-17+Treg细胞上升可能是NEC形成的重要原因

随后，课题组在研究中进一步发现，患儿外周血液中明显上升的炎症介质IL-6是CCR9+IL-17+Treg细胞增殖分化的主要原因。动物实验证实，应用抗IL-6受体抗体治疗，NEC新鼠肠道组织损伤明显减轻，应用抗IL-6受体抗体治疗有望成为新生儿NEC的新治疗方法。

本研究率先研究了CCR9+IL-17+Treg细胞在NEC患儿外周血液中的变化特征，重点研究和阐明了IL-6在CCR9+IL-17+Treg细胞增殖分化中的作用机制，同时发现抗IL-6受体抗体可用于NEC治疗。因此，本研究不仅为数控早期诊断提供了可能性，还为数控靶向治疗提供了新的策略。我们也有理由相信这项研究将成为克服NEC的重要力量，更多患儿家庭将受益。