那他珠单抗治疗视神经脊髓炎
那他珠单抗是一种人源化的单抗克隆抗体,通过与整合素阿尔法链特异性结合,封闭炎性免疫细胞受体与其结合,藉此阻断免疫活性细胞“逃逸”血管外,进入组织器官(如脑内)引起的自身免疫反应,最终实现预防和治疗疾病。临床上那他珠单抗主要用于治疗多发性硬化和节段性肠炎。一年前,德国学者发表一篇简短论文,他们从参与实施那他珠单抗治疗的多发性硬化患者中,筛选出5例曾被怀疑属复发缓解型多发性硬化的患者,后经血检证实存在水通道蛋白-4抗体,修正诊断为视神经脊髓炎。5例患者全是女性,平均年龄45岁,均是在一线或二线免疫调节剂治疗失败后,升级使用那他珠单抗治疗。结果: 5例患者平均输注那他珠单抗8次,但疾病呈现持续活动,且开始治疗后有9次复发。4例患者残疾程度加重,1例患者在终止治疗后死亡。作者根据自己的观察认为,那他珠单抗不能控制视神经脊髓炎的病情活动。随后,又有澳大利亚学者报告一例脊髓炎患者,使用那他珠单抗治疗病情仍在持续活动。
随着科学技术发展,生物制剂越来越多,相比化学药物,其特异性强,不良反应少。但,正是因为“太专一”,显示出局限性。因为相同的临床表现如视神经脊髓炎和多发性硬化,均会累及视神经、脊髓,包括脑,却因不同的发病机制、对于治疗反应不一样。既便是相同的疾病,而不同的个体,治疗反应也可能不一样,不能类比照搬。换句话说,治疗多发性硬化的生物制剂,不一定适用于治疗视神经脊髓炎。几年前,国外就有报告视神经脊髓炎患者在使用干扰素的过程中病情加重,我们也曾见到类似的患者。所以,使用“新药”之前,一定要权衡利弊,不仅要看看你的钱包,还有留心你的身体。
口服与静脉使用激素治疗多发性硬化复发
最近,加拿大学者,复习了2008年至2012年间有关激素使用方法对多发性硬化急性复发治疗作用的研究论文,其中,研究的对象应是急性复发≦6周内,年龄﹥16岁。
作者共收集到5个比较口服和静脉使用激素的临床试验,通过对比临床获益和不良反应、核磁共振影像病灶改变、药物治疗结局等,作者发现,两种治疗方法无统计学上的显著差异。由此认为,在治疗多发性硬化急性发作时,除静脉途径外,口服激素应该是一种临床实用的、有效的治疗方法。2009年,这组作者曾经发表过类似的论文荟萃结果,结论相同。
迄今,激素仍是多种自身免疫性疾病复发的首选药物。究竟是口服?或是静脉使用?不仅病人很纠结,医生也纠结。病人不一定是医生,不一定离医院很近,静脉确有使用不便,而口服极其方便。但,从药物治疗作用的机制上讲,静脉使用药物可在短时间内达到高峰,有利于诱导免疫性细胞凋亡、快速减轻组织水肿,这是产生“冲击治疗”的主要理论基础。本人的意见,复发较轻,不便使用静脉通路时,采用口服激素;有条件时,选择静脉途径。
维生素A与多发性硬化风险
在最新一期多发性硬化杂志上,将要刊出瑞典学者的前瞻性研究论文,他们通过检测多发性硬化患者和健康对照血清中的维生素A,以及C反应蛋白(体内炎症的生物标志),以期证明与多发性硬化发生的风险关系。结论是,如果体内维生素A水平不足,可能伴有发生多发性硬化的风险。但是,如果孕妇体内维生素A的不足,对其后代无影响。体内C反应蛋白浓度升高,也增加患多发性硬化的风险。
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