概述

简介：

神经纤维瘤病是一组累及全身各个系统的疾病，主要表现为生长在神经系统的肿瘤，包括三种类型：神经纤维瘤病Ⅰ型、神经纤维瘤病Ⅱ型和神经鞘瘤病。

就诊科室：

神经内科、神经外科

临床症状：

皮肤咖啡牛奶色斑、多发神经纤维瘤、腋窝雀斑、虹膜错构瘤，以及神经纤维瘤伴发肿瘤压迫、侵蚀周围结构，出现的神经系统及内脏系统的症状和体征。

治疗原则：

主要为对症治疗、手术治疗、放疗。

流行病学：

神经纤维瘤病Ⅰ型：患病率为每3000个活婴中有一个患者，在许多种族中有报导，无男女患病差异。

神经纤维瘤病Ⅱ型：患病率大约为1/60000。

神经鞘瘤病：患病率大致为1/70000，因为确诊患者比较困难，实际上的患病率可能高于此数。

病因

病因：

神经纤维瘤病Ⅰ型：由肿瘤抑制基因神经纤维蛋白1（NF1）基因突变引起，此基因位于染色体17q11，大约5%病例由17q11微缺失引起。

神经纤维瘤病Ⅱ型：由位于22号染色体上的NF2基因突变引起。大约1/3的患者为嵌合体。NF2单个或多个外显子缺失在患者中常见。

症状

典型症状：

1、神经纤维瘤病Ⅰ型：皮肤上可见咖啡牛奶斑，随年龄增长这种斑增大，数量增多。其他还有虹膜Lisch斑、抽搐、脊柱侧弯、假关节等。中枢神经系统的表现有胶质瘤，发生率占30%～90%。发病年龄为3～7岁。

2、神经纤维瘤病Ⅱ型：病人可以有咖啡与牛奶斑，但虹膜Leisch斑、皮肤神经纤维瘤、视神经胶质瘤以及骨发育不全等则少见，但常伴有其他颅神经鞘瘤、颅及脊柱脊膜瘤、椎旁神经纤维瘤与脊髓室管膜瘤。

并发症：

35%伴中枢神经系统异常，如脑肿瘤、癫痫、精神病、反应迟钝、学习能力差等。5%伴周围神经肿瘤。除此之外，尚可伴发其他肿瘤，如白血病、胃肠道平滑肌瘤。

诊断

诊断依据：

神经纤维瘤病Ⅰ型诊断要点：

1、6个以上皮肤咖啡样色素斑，青春期前患者斑块最大直径超过6mm，青春期后超过15mm；

2、2个以上任何类型的神经纤维瘤病灶，或1个丛状神经纤维瘤病灶；

3、腋窝或腹股沟斑块；

4、视神经胶质瘤；

5、2个以上虹膜Lisch结节，也就是虹膜错构瘤；

6、骨质损害，如蝶骨翼缺失、长骨骨质菲薄，伴有或不伴有假关节病；

7、阳性家族史，父母、同胞或子女中有神经纤维瘤病Ⅰ型患者。

具有上述任何2项以上者，即可诊断为神经纤维瘤病Ⅰ型。

神经纤维瘤病Ⅱ型诊断要点：

1、影像显示双侧听神经瘤，强化MRI效果更佳；

2、阳性家族史伴单侧听神经瘤或以下任意两条：神经纤维瘤、脑膜瘤、胶质瘤、神经鞘瘤、青少年后囊膜下型白内障。

相关检查：

1、X线表现：脊柱曲度欠自然，脊柱弧度的改变可伴有由肿瘤压力性侵蚀引起的显著骨质改变，表现为脊椎的扇形压迹和椎间隙增宽，多发于下胸、腰骶段，椎体后缘明显被侵蚀，连贯性的椎间孔扩大，椎弓变细，椎管内径明显扩大，椎体高度减低，后缘常不清楚。椎间盘较少受累及。

2、脊髓造影表现：脊髓造影将更进一步对本病明确诊断。脊髓造影可见到脊神经根发出部位的对比剂充盈缺损，但当腰骶部肿瘤生长较大时，对比剂可误注入肿瘤体内。

3、CTM表现：CTM显示被对比剂环绕的肿瘤，肿瘤本身密度较低，CT值20～30HU，同时发现椎体被侵蚀的各种表现。

4、MRI表现：肿瘤在T1加权像表现为等或略高信号，与肌肉的信号类似，T2加权像则表现为明显的高信号或混杂信号。约有63%肿瘤的中心区在T2加权像表现为略低信号，这与肿瘤实质内的纤维成分相关。

鉴别：

1、神经鞘瘤：神经鞘瘤来自于神经鞘的施万细胞，生长缓慢，肉眼上包膜完整与起源的神经纤维紧密粘连，质硬且固定，常单发，在外周多见于较大的神经干，特别是四肢的屈侧，胸部少见，瘤体常偏心生长，包膜完整，易发生囊变和黏液变性，一般不造成神经支配区的感觉或活动障碍，少数患者会出现包块远端沿神经干的放射性疼痛，有时神经纤维瘤与神经鞘瘤难以鉴别，必要时需病理活检。

2、 结节性硬化： 结节性硬化也是常染色体先行遗产并的神经皮肤综合征，累及皮肤和神经系统。包括口鼻三角区对称性蝶形分布的皮脂腺瘤、叶状白斑、鲨鱼皮斑，也可见牛奶咖啡斑。

治疗

治疗方针：

当听神经瘤、视神经瘤等颅内及椎管内肿瘤有临床症状时，可手术治疗，放疗疗效不肯定。合并癫痫时应用抗癫痫药物。

日常护理：

1、保持病室内的空气清新，温度要适宜。

2、戒烟、限制饮酒，建立良好的生活方式和健康的生活习惯；不要熬夜，保证充足的睡眠。

3、对于合并癫痫发作者，要做好防护措施。

药物治疗：

1、如病人出现放射性或灼烧样疼痛难以忍受时，可复用阵痛药物。

2、继发症状性癫痫可给予药物抗癫痫治疗。药物首选卡马西平：①用药禁忌：心、肝、肾功能不全，房室传导阻滞、血象严重异常、有骨髓抑制史者以及妊娠期和哺乳期妇女禁用。②不良反应：视力模糊、复视、眼球震颤等中枢神经系统反应，以及头晕、乏力、恶心、呕吐等；多发生在用药后1～2周。

3、女性患者在怀孕期间肿瘤生长速度可加快，Ketotifen抑制肥大细胞释放组胺，治疗30～40个月有些患者瘙痒及局部压痛症状可得到缓解。

手术治疗：

对颅内和脊椎管内单发肿瘤引起压迫症状者，可考虑手术切除；对眼睑或眶内神经纤维瘤影响视力或外观者可切除肿瘤并作眼睑成形手术；对引起搏动性眼球突出的眼眶壁缺损者，可做眶壁修补手术。

放化疗：

放射治疗主要适用于患者健康状况不佳、难以耐受手术、患者拒绝手术、术后辅助治疗等情况。主要变化是瘤体停止生长，但是肿瘤缩小较为困难，且放疗并非特异敏感，可引起术后听力恶化、暂时性面瘫和进行性肿瘤生长，且易引起纤维化粘连，导致再次手术困难。

预后情况：

1、神经纤维瘤病Ⅰ型：整体预后较好，但是发病率较高。恶性周围神经鞘肿瘤预后较差。恶性病变和血管病变是最常见的早期死亡原因。

2、神经纤维瘤病Ⅱ型：预后不利因素包括早期发病，脑膜瘤数量较多，有截断突变。

饮食

饮食建议：

1、腌酱菜：含有丰富的纤维素，可促进胃肠道的排空，减少肠道内的毒性物质对神经纤维瘤的刺激。

2、鸡蛋羹：含有丰富的蛋白质，且质地柔软，容易被消化吸收，有利于缓解本病所致的皮肤结节性改变的临床症状。

3、鱼腥草：具有增加组织免疫力的作用，可促进机体炎症的消散，有利于本病合并细菌性感染性疾病的治疗。

4、宜吃银耳、黑木耳、香菇、猴头菇、鸡肫、海参、薏米、核桃、蟹、石龙子、针鱼。

饮食禁忌：

1、辣椒：属于辛辣刺激性的食物，可刺激神经感染引起末梢神经性炎症的发生。故尽量吃寒凉或者平和的食物。

2、蒜苗：属于温热的食物，和蒜的性状是一样的，不利于感染性疾病的食用。

3、咸菜：含有丰富的亚硝酸盐，有增加消化性肿瘤的发生几率，对机体的免疫功能是一种不良性的抑制影响。

4、禁食苋菜、蜂蜜、牛奶、咖啡、汽水、茶叶水、冰激凌、牛肉、羊肉、海鲜、辣椒、葱、大蒜、绿豆食品以及油腻食物。

预防

预防：

神经纤维瘤病为遗传性疾病，患者应平时应做好随访监测，及早发现相关症状，有相关患者的家系可做产前检测预防患儿的出生。